冬虫夏草抗肿瘤作用

　　冬虫夏草抗肿瘤作用报道于60年代，研究表明，虫草水煎剂对S180有一定的抑瘤作用。将冬虫夏草分别以水、醇、醚等溶剂提取，经溶解、灭菌做成注射剂，并对其抗小鼠艾氏腹水癌(EAC)的作用进行了研究，结果发现冬虫夏草醇提物有明显的抑癌作用，且作用与剂量呈明显正相关。发现虫草醚提物是其抗肿瘤作用的有效部位，冬虫夏草水提物对小鼠皮下移植Lewis肺癌的生长和小鼠自发肺部转移均有明显的抑制作用。虽然不同的观察者对冬虫夏草抗肿瘤作用的活性部位认识不一，但均证明冬虫夏草确有抗肿瘤作用。研究了冬虫夏草温水提取物(ECS)的体内、外抗肿瘤作用，发现ECS能显著延长接种EAC和接种Meth-A纤维瘤细胞的BALB/c小鼠的生存期，而体外ECS对EAC和Meth2A细胞既无细胞毒作用，也无生长抑制作用。小鼠EAC接种前经X光照射则能明显降低ECS的抗肿瘤作用，提示ECS可能主要是通过调节宿主的免疫功能而发挥抗肿瘤作用。

　　有人采用I释放法检测小鼠体内、外和人的体外天然杀伤细胞(N K) 活性，同时以Lewis肺癌细胞对小鼠进行肿瘤克隆形成试验，研究了冬虫夏草醇提液对小鼠和人N K 细胞活性及小鼠肿瘤克隆形成的影响。表明冬虫夏草醇提液能增强小鼠和人N K 细胞活性，并能防止免疫抑制小鼠N K 细胞活性的降低，抑制小鼠肿瘤克隆的形成。此外，冬虫夏草对体外喉癌细胞增殖性生长有直接抑制作用。

　　抗肿瘤作用机制：

　　体内、外实验及临床实践均证明，冬虫夏草确有抗肿瘤作用，并可能与多种成分有关，因此冬虫夏草抗肿瘤作用机制也非单方面的。主要有：

　　1) 直接作用:冬虫夏草的抗肿瘤活性成分通过抑制核酸、蛋白质合成或葡萄糖跨膜转运，直接抑制肿瘤细胞的生长；

　　2) 间接作用:机体的免疫反应是影响肿瘤发生与发展的重要因素，冬虫夏草多糖类成分能促进免疫细胞的增殖、分泌，增强免疫细胞的功能，通过宿主介导而发挥抗肿瘤作用。此外，免疫逃逸是机体免疫功能丧失对肿瘤细胞监视作用的重要原因，免疫逃逸现象的产生是由于肿瘤细胞分泌一种抑制物质，使其型主要组织相容性(抗原)复合物(MHC)基因表达下调，或对宿主T细胞分泌的细胞因子反应性下降所致。冬虫夏草提取物可提高肿瘤细胞表面型MHC的表达，使宿主免疫可对MHC-型抗原表达下调的肿瘤细胞发挥有效的免疫监视作用。

　　抗肿瘤活性成分

　　目前从虫草中分离鉴定的化合物主要有：甾醇类、核苷类、氨基酸和肽类、单糖和多糖及有机酸等。虫草素抗肿瘤作用与其抑制DNA和RNA的合成有关。进一步研究表明虫草素可选择性抑制mRNA，继而影响蛋白质合成，其对L5178细胞增殖的IC50为0.27mol/L抑制作用可被腺苷取消。这是因为虫草素与腺苷竞争核苷磷酸酶，阻止mRNA的合成。此外，虫草素还可引起白血病细胞凋亡和有丝分裂细胞S和G2期延长。

　　虽然虫草素有明显的抗肿瘤作用，但至今未有从冬虫夏草中分得或检出虫草素的报道，可见，冬虫夏草的抗肿瘤作用并非单一虫草素所为。由于多数从微生物中分得的多糖具有抗肿瘤作用，因此，虫草多糖也受到关注。

　　虫草多糖(PSCS) 10gl/ml 刺激血单核细胞克隆(PSCS2MNC2CM ) 形成的条件介质能明显抑制人白血病细胞U937的增殖，促进U937细胞分化为成熟的单核/噬细胞，后者可表达非特异性酯酶(NSE ) 活性和表面抗原CD11b， CD14 和CD68。分化的U937细胞也有吞噬和产生超氧自由基的功能。但虫草多糖或正常的MNC-CM则无作用。PSCS可明显提高MNC-CM中干扰素( IFN )-瘤坏死因子(TNF) -α和白介素( L ) -1 的水平，抗体中和试验进一步揭示: PSCS-MNC-CM 抗肿瘤和分化作用源于升高的细胞因子，尤其是IFN -和TN F-α，两者协同抑制U937细胞的增殖并诱导其分化，提示虫草多糖可通过激活宿主免疫反应而发挥抗肿瘤作用。

　　从大团囊虫草Cophioglossoides培养液中分得一种蛋白结合多糖(SN-C)，可明显延长瘤细胞(L5179Y，Meth-A，MMZ，EL4，P388D1，P338，MM46，MM102和LS)接种小鼠的生存期。体外试验也有明显抑瘤作用，并具剂量相关性，SN-C体外抗肿瘤作用可能与其抑制细胞对葡萄糖的摄取和DNA合成有关。SN-C经超声和加热处理得到的糖基部分(CO-1)对接种S180有一定的抑制作用，100 mg/kg ip 对MM46的抑制率达62.2%；2.5～10.0 mg/kg ip 对荷瘤(EAC，L 1210，P388和EL4)小鼠的生存期有一定的延长作用。CO-1 ip (5 mg/kg) 能明显增加腹腔巨噬细胞的数量与功能，作用于给药4d后达高峰。CO-1体外不抑制肿瘤细胞的生长，其抗肿瘤作用可能与宿主介导有关。SN-C除去CO-1后的溶液用10%NH4OH沉淀可得半乳糖胺葡萄糖苷(CO-N ) ，CO-N能显著抑制腹腔接种S180肿瘤细胞的增殖，延长荷瘤(EAC和IMC癌)小鼠的生存期，总给药量相同时，每日给药较隔日给药有效。20～60g/mL CO-N可明显抑制体外培养的MC和P388D细胞的增殖。进一步研究发现：CO-N可与EAC细胞膜结合，抑制葡萄糖的跨膜转运，高剂量时具直接抗肿瘤作用，低剂量时通过宿主发挥间接作用。构效关系分析的结果提示: CO-N 抗肿瘤活性与其相对分子量大小无关。可以推测:糖蛋白或糖肽可与细胞膜上的特定结构(受体)结合，影响细胞代谢过程，产生抗肿瘤作用。因此，糖蛋白或糖肽中与受体结合的某些结构(包括1～3级结构)可能是其产生抗肿瘤活性所必需的，而无蛋白结合的多糖则主要是通过促进机体的免疫功能间接发挥抗肿瘤作用。

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